北京诺思兰德生物技术股份有限公司药物警戒管理系统(PVS)项目
一、案例概述
北京诺思兰德生物技术股份有限公司（简称“诺思兰德”）是一家专业从事基因治疗药物、重组蛋白质类药物和眼科用药物研发、生产及销售的创新型生物制药企业。公司成立于2004年6月，2021年11月在北京证券交易所首批上市，股票代码430047。公司是国家火炬计划重点高新技术企业、北京科技研究开发机构、北京市裸质粒基因治疗药物工程技术研究中心、北京市国际科技合作基地、北京市生物医药产业G20创新引领企业，北京市“专精特新”企业。公司建立了包括基因载体构建、工程菌构建、微生物表达、哺乳动物细胞表达、生物制剂生产工艺及其规模化生产技术以及滴眼剂药物开发等核心技术平台，为持续开发项目提供了技术保障。诺思兰德坚持以临床需求为导向，依托自主核心技术平台，主要致力于心血管疾病、代谢性疾病、罕见病和眼科疾病等领域的生物工程新药研发和产业化。公司药品研发管线丰富，目前在研11个生物工程新药对应13个适应症，其中重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液(NL003)、注射用重组人白细胞介素11(NL002)均已进入Ⅲ期临床，注射用重组人胸腺素β4(NL005)正在开展Ⅱ期临床研究；同时，公司还有多个眼科药品种陆续开发上市。诺思兰德拥有授权专利22项，并先后承担国家级“重大新药创制”课题8项。
二、项目背景
随着2019年12月我国新修订的《药品管理法》正式实施，以及2021年5月7日《药物警戒质量管理规范》的公告(2021年 第65号)发布，我国正式迈入药物警戒时代。药物警戒活动均围绕两条主线，一条是以药物警戒体系建设为主线，要求持有人建立、运行和维护药物警戒体系；另一条是以药品风险管理为主线，要求持有人对风险进行监测、识别、评估和控制。诺思兰德为了满足企业药物警戒工作的开展，采用了辛格迪药物警戒管理系统(Pharmacovigilance Management System，PVS；警泰®，VigiTrust®)。
辛格迪PVS自主研发，面向药品上市许可人持有人（MAH）及专业的合同研究组(CRO),包括制药企业、疫苗企业、医疗器械企业，支持合规、高效的收集、处理、上报、分析的业务全流程。涵盖产品的临床试验阶段及上市后阶段不良事件上报及安全管理。支持ICH E2B R3标准，可以通过Gateway-to-Gateway在线实时递交或E2B R3 XML文件申请人之窗递交的方式对各类监管机构，进行个例安全报告(ICSR）电子传输。诺思兰德通过采购和使用药物警戒管理系统，能够更专业、系统地开展药物安全管理工作，确保药品的安全性和有效性，同时满足法规要求和市场需求。
三、具体举措
（一）整体规划
辛格迪PVS基于翱泰平台，集成了药物警戒的法规库、药物警戒体系文件、行业相关的培训课件、质量管理体系及管理流程、电子签名及SAE助手等内容，是综合且全面的药物警戒数字化解决方案，可以帮助企业快速搭建符合国家法规及监管要求的药物警戒业务运营体系。辛格迪PVS可协助企业快速打造全面的药物警戒数字化管理平台（如下）：
（二）业务模式
2015年以来，中国启动药物监管改革，提出了“四个最严”。中国医药行业监管趋严并向国际主流市场接轨。既往GVP检查中典型缺陷常常包括：
- 药物警戒体系不健全：企业可能未能建立完善的药物警戒体系，包括监测、识别、评估和控制药品不良反应及其他与用药有关的有害反应。
- 专业管理人员参与度不足：企业可能未能让药物警戒管理人员充分参与到业务活动中，导致药物警戒业务开展不完善，对药物安全管理不足。
- 药物警戒报告质量不高：企业可能未能充分重视药物警戒报告，如：个例报告、研发期间安全性更新报告（DSUR）、定期安全性更新报告（PSUR），导致报告不充分、质量不高，未能满足监管要求。
- 风险沟通不足：药企可能未能有效与医疗机构、药品生产企业、药品经营企业等协同开展药物警戒活动，导致风险沟通不足。
- 对创新药和改良型新药监管不足：对于创新药、改良型新药等产品，药企可能未能根据品种安全性特征加强药品上市后监测，未能强化医疗机构、药品生产企业、药品经营企业和患者对疑似药品不良反应信息的报告意识。
诺思兰德通过实施辛格迪药物警戒管理解决方案(PVS)，针对制药行业复杂的监管要求，通过以下几个方面帮助医药公司全面提升药物警戒的管理能力，并满足行业的合规要求：
- 建立完善的药物警戒体系：药企需要根据《药物警戒质量管理规范》建立并持续完善药物警戒体系，确保体系覆盖药品全生命周期的监测、识别、评估和控制药品不良反应及其他与用药有关的有害反应。
- 人员培训与资质：药企应配备足够数量并具备适当资质的专职人员，并开展药物警戒培训，确保相关人员具备必要的知识和技能。
- 规范开展药物警戒活动：药企应规范开展药物警戒活动，包括不良反应信息的监测与报告、风险识别与评估、风险控制等，以符合国家药品监督管理局的要求。
- 质量管理与内部审核：药企应建立质量保证系统，定期开展内部审核，评估药物警戒体系的适宜性、充分性、有效性，并针对发现的问题采取纠正和预防措施。
- 风险沟通：药企应与医疗机构、药品生产企业、药品经营企业等协同开展药物警戒工作，并在必要时进行有效的风险沟通。
- 遵守国际标准：随着医药行业的国际化发展，药企还需遵守国际标准，如ICH E2B(R3)标准，确保个例安全性报告(ICSR)递交的合规性。
通过实施PVS，不仅提高了药物警戒管理的效率和质量，还有助于企业建立起一套完善的药物警戒管理体系，从而提升药品的安全合规能力。
（三）技术架构
辛格迪的PVS是辛格迪翱泰数字化平台上的核心解决方案之一。翱泰是辛格迪行业专家与IT专家合力打造的数字化平台，以“质量合规专家”作为管理理念和市场定位，助力企业提升质量合规水平，满足行业监管，提升企业管理能力，让更多安全有效、质量可靠的产品加快上市。
翱泰平台上的应用可以根据企业的需求量身定制的质量体系，内置配置工具已经包括了质量管理的多个功能，因此无需再客户化或编程实现某些特殊流程。经过培训的人员能够快速定制表单，决策树和仪表盘，以满足特定的业务需求。
翱泰平台的优越设计可以确保用户快速访问大容量的记录和数据，从而提高工作效率。表单的“智能加载”可最大限度地减少加载时间。缓存常用数据以最大程度提高网络带宽使用率。采取有效的方式存储数据，分布式架构针对服务器扩展进行了优化。来自标准API极大提高了系统访问效率，包括：自动电子邮件通知，短信通知和仪表盘警报集成在工作流程中，极大降低了错过任务或批准的风险。后台任务提交和管理模式支持用户同步执行其他任务。提供标准中间服务层，支持与任何第三方系统的集成，以方便翱泰可以与其他应用系统实现数据交换。
四、建设成效
（一）企业成效
辛格迪PVS不仅可以帮助企业快速建立药物警戒管理体系，还可以帮助医药企业开展全面的药物警戒活动。包括：个例安全报告系统录入；个例安全报告质量控制；个例安全报告医学审评、严重不良事件（SAE）描述撰写；上市后重点监测研究方案撰写；重点监测报告撰写；临床试验报告撰写；中英文献中不良事件的检索；风险控制/管理策略的制定等。解决方案基于翱泰平台，集成了药物警戒的法规库、药物警戒体系文件、行业相关的培训课件、质量管理体系及管理流程、电子签名及SAE助手等内容，是综合且全面的药物警戒数字化解决方案，可以帮助企业快速搭建符合国家法规及监管要求的药物警戒业务运营体系。
辛格迪PVS为企业搭建以“警泰”为基础的全面数字化管理模式，满足企业所面临的日益严格的监管要求（如下所示）。
（二）社会成效
(1) 确保企业满足核查及行业监管要求
帮助企业搭建数字化管理体系，满足行业监管要求。PVS系统功能覆盖药物警戒工作全流程，设计符合国内外相关标准，满足监管要求。内置稽查痕迹和质疑管理功能，满足企业核查及审计要求。
(2) 智能化数据采集及数据分析
具有采集方便快捷，支持电脑和移动端，流程化，向导化采集，简捷易学，数据永久留存等特点。可以出具涵盖药品、临床、地域、患者的多维度报表，可以按天、周、月、全周期的全方位数据分析，且提供实时数据查询、丰富的图形报表呈现功能。并可以快速出具PSUR、DSUR报告，具有向导化操作，自动化报告生成，且报告周期短、效率高等特点。
(3) 提高药品安全性，让百姓吃放心药
辛格迪PVS能够及时监测和识别药品不良反应，评估药品安全性，从而减少不良反应的发生，保障公众用药安全。通过对药品不良反应的分析，药企可以发现药品生产和使用过程中的问题，进而改进药品质量，提高药品疗效。药物警戒系统提供的药品安全信息可以辅助医生和药师做出更合理的用药决策，提高临床用药的安全性和有效性。通过药物警戒系统的监测和分析，可以及时发现并控制药品风险，减少患者因药品不良反应受到的伤害，保护患者权益。
(4) 实现更大的公共卫生价值
辛格迪PVS可以提高药品安全信息的收集和分析效率，帮助药企和监管部门更合理地配置资源，提高工作效率。可以帮助药企更好地理解药品在实际使用中的表现，为药品研发提供反馈，促进医药创新。有助于及时发现和控制药品安全事件，减少公共卫生事件的发生，提升公共卫生水平。PVS的应用，还可以帮助药企遵守国际药品监管标准，促进国际医药合作；有助于药企满足国家及国际的监管要求，保障药品安全，保护公众健康。
五、关联解决方案
药物警戒解决方案(PVS)
六、关联案例
案例1：杭州璞睿生命科技有限公司（PVS）项目
案例2：北京信立达医药科技有限公司药物警戒管理系统(PVS)项目
案例3：科兴生物制药股份有限公司药物警戒(PVS)项目
